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增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）是一種在DNA復(fù)制過程中至關(guān)重要的蛋白質(zhì)，它通過包裹DNA，將DNA聚合酶（Pols）固定在DNA上，以提高其合成效率。在DNA復(fù)制中，Ctf18-RFC（復(fù)制因子C變體）作為PCNA加載器，具有獨特的特性，專門為主鏈DNA聚合酶（Polε）服務(wù)。盡管PCNA加載機制已經(jīng)被廣泛研究，但Ctf18-RFC如何特異性地識別并加載PCNA到Polε上的機制仍不清楚。

為了揭示Ctf18-RFC與Polε之間的特異性加載機制，研究團隊使用了冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）技術(shù)結(jié)合生化實驗進行深入研究。他們通過分析Ctf18-RFC和Polε的結(jié)構(gòu)特點，發(fā)現(xiàn)了它們各自獨特的結(jié)構(gòu)特征，并探討了這些特征如何協(xié)同作用來實現(xiàn)PCNA的特異性加載。

研究發(fā)現(xiàn)，與其他PCNA加載器不同，Ctf18-RFC具有一個無序的ATPase馬達，這個馬達依賴于Polε的結(jié)合來穩(wěn)定并促進PCNA的有效加載。此外，Ctf18-RFC能夠?qū)⒁呀Y(jié)合到DNA上的Polε剝離下來，然后加載PCNA到DNA上，再將PCNA-DNA復(fù)合物轉(zhuǎn)移回Polε。這種獨特的加載方式確保了PCNA特異性加載到Polε上。

研究表明，Ctf18-RFC通過其特有的結(jié)構(gòu)和機制，實現(xiàn)了對Polε的特異性PCNA加載。與其他PCNA加載器不同，Ctf18-RFC的無序ATPase馬達和Polε的結(jié)合是實現(xiàn)這一特異性的關(guān)鍵。通過這種機制，Ctf18-RFC不僅能加載PCNA，還能調(diào)控Polε的動態(tài)結(jié)合，確保DNA復(fù)制過程中高效、準(zhǔn)確的PCNA加載。

這項研究揭示了Ctf18-RFC在DNA復(fù)制中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，特別是在主鏈DNA合成過程中PCNA的特異性加載。這一發(fā)現(xiàn)為我們深入理解DNA復(fù)制的分子機制提供了新的視角，同時也為研發(fā)潛在的抗癌藥物提供了靶點。由于PCNA加載在DNA修復(fù)和基因組穩(wěn)定性中具有重要意義，未來的研究可能會基于這一機制，開發(fā)出新的治療方法，以應(yīng)對與DNA復(fù)制錯誤相關(guān)的疾病。

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